人所共知，RAS-RAF-MEK-ERK (MAPK)信号通路是翌日自细胞因子、激素、细胞应激等胞外信号传导入胞内的蹙迫信号通路，其失调与多种人类癌症的额外激活和不良预后都考究研究。在MAPK中，ERK四肢上游信号的效应激酶处于信号传导的重要位置——上游信号经由RAS-RAF-MEK-ERK信号级联循序传递，激活后的ERK从细胞质调换至细胞核，从而激活多种与细胞增殖、分化、移动和血管生成研究的底物。RAS、RAF、MEK突变激活被发现无数存在于人类癌症中，这些上游突变均可导致ERK的过度激活，并不时激活ERK卑劣底物，导致肿瘤细胞的增殖、分化和调换。现在JAPANESE丰满奶水，已有多种靶向RAS、RAF突变的药物被批准用于癌症和解，但长久和解产生取得性耐药裁汰了这些药物的疗效。

近日，符雷蕾商议小组在药死字学限制Top期刊Journal of Medicinal Chemistry上发表综述《Targeting Extracellular Signal-Regulated Protein Kinase 1/2 (ERK1/2) in Cancer: An Update on Pharmacological Small-Molecule Inhibitors》2022； 西南交通大学人命科学与工程学院为第一签字单元，符雷蕾副训诫为著述第一作家，硕士商议生深思伟为第二作家，四川大学华西病院的陈亿训诫和生物和解国度重心本质室的刘博训诫为共同通信作家。

ERK有两种亚型（ERK1和ERK2），它们84%的氨基酸残基疏导。ERK1/2具有典型的卵白激酶特征结构双叶型折叠，通过磷酸化底物对细胞人命行为进行调控。其N端结构归拢ATP以定位其β和γ磷酸基团，而C端结构则催化ATP的磷酸基团调换到ERK1/2的底物上。细胞因子、激素和细胞应激等胞外信号通过多种跨膜受体插足细胞，并沿RAS-RAF-MEK-ERK传递到细胞内，从而调控细胞的蹙迫人命行为。在这个流程中，ERK1/2是MEK的独一底物，却不错磷酸化数百种卑劣细胞质和细胞核底物，可见其在胞外信号向胞内传递流程中的蹙迫性。

图 1. ERK1/2的分子结构过头重要调控通路

MAPK信号通路的额外激活在玩忽三分之一的癌症中被发现，其成员四肢改善癌症和解的潜在药物靶点已引起越来越多的温煦。迄今，一些RAF和MEK禁止剂已获批用于癌症和解，但长久用药弗成幸免地产生耐药性，导致疗效裁汰。鉴于这一局限性，继承性禁止ERK1/2可能被视为一种有远景的和解战略: 有用阻断癌细胞中的MAPK通路并克服癌细胞对RAF和MEK禁止剂的耐药性。比年来，好多靶向ERK1/2的小分子化合物被成立用于癌症的临床前和临床商议。近日，西南交通大学人命科学与工程学院符雷蕾商议小组就ERK1/2的结构特征、调控重要高卑劣通途经头抗肿瘤靶向ERK1/2的单靶、双靶向小分子化合物，并从体表里活性、继承性、构效研究等角度进行叙述。

图2. 靶向（单靶标）ERK1/2的小分子禁止剂

近年来，双湾镇龙源村强化党支部政治引领功能，充分利用合作社联结群众，发展产业的优势，坚持因地制宜和长中短产业相结合的原则，采取承包租赁和自主经营相结合的方式，大力发展种苗培育、蔬菜种植产业。同时，着力构建利益共享、风险共担的利益联结机制，积极吸纳本村劳动力20人，让村民从“地道农民”变身“产业工人”，让越来越多的村民在家门口实现了就业，获得了稳定的收入。

符雷蕾副训诫长久从事靶向ERK1/2的小分子禁止剂的发现过头抗肿瘤作用机理商议。以通信作家发表研究学术论文多篇（Oncotarget. 2017 Oct 26; 8(61):104193-104205. Eur J Med Chem. 2017 Feb 15; 127:997-1011. J Med Chem. 2020 Apr 23; 63(8):3976-3995. 封面故事）；这些责任接踵报导了多个具有成药后劲的靶向ERK1/2的小分子禁止剂JAPANESE丰满奶水。(西安交大人命科学与工程学院)